Résumé :

Billy, alias Dr Horrible, est un super-vilain dont l'aspiration suprême est de parvenir à entrer dans l'Evil League of Evil (qui pourrait être traduit par « la Maléfique Ligue du Mal »), qui regroupe les plus grands méchants. Les plans de Dr Horrible sont, comme il le confie par vidéo à son blog, souvent contrecarrés par son pire ennemi, Captain Hammer, super-héros imbu de lui-même et à l'intelligence limitée. La limite est franchie quand Captain Hammer, en plus d'avoir une nouvelle fois humilié Dr Horrible, séduit Penny, jeune fille que Dr Horrible a rencontrée à la laverie automatique et dont il est tombé amoureux. Dr Horrible décide alors d'éliminer son rival, afin de pouvoir enfin intégrer l'Evil League of Evil et d'être avec la femme qu'il désire. Durant la tentative de meurtre, l'opération se retourne contre Dr Horrible : Captain Hammer le menace avec le rayon de la mort. Lorsqu'il tire, celui-ci dysfonctionne en blessant Captain Hammer et en tuant Penny qui reçoit un éclat de l'arme au niveau du cœur. Captain Hammer est traumatisé. Dr Horrible est finalement accepté dans l'Evil League of Evil mais n'est plus capable d'éprouver des sentiments.